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La combinazione di Ruxolitinib e Capecitabina aumenta la sopravvivenza nel carcinoma pancreatico metastatico

Uno studio di fase 2 ha mostrato che l'aggiunta di Ruxolitinib ( Jakavi ) alla Capecitabina ( Xeloda ) aumenta la sopravvivenza globale e la sopravvivenza senza progressione nei pazienti con carcinoma pancreatico metastatico.

L'associazione inoltre ha prodotto miglioramenti significativi nei pazienti con infiammazione locale e sistemica.

L'analisi ha incluso 127 pazienti che hanno presentato progressione dopo trattamento con Gemcitabina ( Gemzar ).

Tutti i pazienti hanno ricevuto 1.000 mg/m2 di Capecitabina, due volte al giorno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 21 giorni; 64 pazienti sono stati assegnati a ricevere due volte al giorno dosi di 15 mg di Ruxolitinib, un inibitore JAK1/JAK2, mentre gli altri 63 pazienti hanno ricevuto placebo.

Nel complesso, i ricercatori hanno osservato un trend verso il miglioramento della sopravvivenza globale ( hazard ratio, HR=0.79 ) e della sopravvivenza libera da progressione ( HR=0.75 ) nel braccio Ruxolitinib.

Il tasso di risposta globale è stato pari a 7.8% nel braccio Ruxolitinib contro 0% nel braccio placebo.

Ricercatori hanno anche valutato un sottogruppo di 60 pazienti con infiammazione locale e sistemica, definita come livelli sierici di proteina C-reattiva superiori a 13 mg/L.

In questa analisi, la sopravvivenza globale è risultata significativamente migliorata ( HR=0.47 ), con una un trend verso una migliore sopravvivenza libera da progressione ( HR=0.62 ) tra i 31 pazienti assegnati a Ruxolitinib.
I pazienti con livelli sierici di proteina C-reattiva inferiori o uguali a 13 mg/L, trattati con Ruxolitinib, hanno mostrato miglioramenti nella sopravvivenza globale ( HR=0.89 ) e nella sopravvivenza libera da progressione ( HR=0.82 ), ma le differenze tra i bracci non sono risultati significativi.

L'analisi per sottogruppi ha mostrato una più alta sopravvivenza a 3 mesi ( 48% vs 29% ) e a 6 mesi ( 42% vs 11% ) per i pazienti assegnati a Ruxolitinib.

Sono stati anche valutati gli esiti sulla base del punteggio prognostico modifico di Glasgow, che misura l'infiammazione locale e sistemica.
I pazienti con un punteggio di 2 hanno dimostrato in modo significativo un miglioramento della sopravvivenza globale con Ruxolitinib ( HR=0.49 ).
Sono stati osservati lievi miglioramenti tra i pazienti con un punteggio di 1 ( HR=0.71 ), ma pochi benefici tra i pazienti con un punteggio pari a 0 ( HR=0.91 ).

Nel complesso, la maggior parte dei pazienti in entrambi i bracci sono andati incontro a un evento avverso di grado 3 o di grado 4 ( Ruxolitinib: 75%; placebo: 82% ).
Più pazienti assegnati a Ruxolitinib hanno presentato anemia di grado 3 o 4 ( 15.3% vs 1.7% ).
La neutropenia e la trombocitopenia di grado 4 si sono verificati nel 1.7% dei pazienti assegnati a Ruxolitinib e in nessun paziente che aveva assunto placebo. ( Xagena2014 )

Fonte: ASCO Annual Meeting, 2014

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